உங்கள் உயிரியல் வயது பொய் சொல்லக்கூடும்

ஒரு வழிமுறை (algorithm) உங்கள் கண்ணின் பின்பகுதியின் புகைப்படத்தைப் பார்த்து உங்கள் வயதை மதிப்பிடுகிறது. நீங்கள் 55 வயதுடையவராக இருக்கும்போது அது 60 என்று சொன்னால், அந்த ஐந்தாண்டு “வயது இடைவெளி” உங்கள் உடல் இருக்க வேண்டியதைவிட வேகமாக முதுமையடைகிறது என்பதற்கான அடையாளமாகப் படிக்கப்படுகிறது. இத்தகைய உயிரியல் முதுமைக் குறிகாட்டிகள், அல்லது “முதுமைக் கடிகாரங்கள்”, இப்போது கண், மூளை, மார்பு, வயிறு, இரத்தம் ஆகியவற்றுக்கு உள்ளன; பெரிய வயது இடைவெளிகளை ஆய்வுகள் நோயுடனும் மரணத்துடனும் தொடர்புபடுத்தியுள்ளன.

University College London மற்றும் Moorfields கண் மருத்துவமனை தலைமையில் 55 ஆய்வாளர்கள் மேற்கொண்ட ஒரு ஆய்வு, இந்தக் கடிகாரங்கள் படிக்கப்படும் விதத்தில் ஒரு குறைபாட்டைக் கண்டறிகிறது.

ஐந்து கடிகாரங்கள், ஐந்து குழுக்கள்

குழு ஐந்து குறிகாட்டிகளை உருவாக்கியது அல்லது பயன்படுத்தியது:

• விழித்திரை வயது, கண்ணின் பின்பகுதிப் புகைப்படங்களிலிருந்து (லண்டனில் 12,141 நோயாளிகளின் 65,360 படங்கள்);
• மார்பு வயது, மார்பு எக்ஸ்-கதிர்ப் படங்களிலிருந்து (21,733 படங்கள்);
• வயிற்று வயது, வயிற்று CT ஸ்கேன்களிலிருந்து (4,984 ஸ்கேன்கள்);
• மூளை வயது, மூளை MRI-யிலிருந்து (808 பேரின் 1,454 ஸ்கேன்கள்);
• PhenoAge, வயதை ஒன்பது வழக்கமான இரத்தப் பரிசோதனைகளுடன் இணைக்கும் வெளியிடப்பட்ட ஒரு சூத்திரம் (UK Biobank-இன் 41,512 பங்கேற்பாளர்கள்).

நான்கு உறுப்புக் கடிகாரங்களும், பதிவுசெய்யப்பட்ட நோய் எதுவும் இல்லாதவர்கள் மீது மட்டுமே பயிற்றுவிக்கப்பட்டு, பின்னர் ஆரோக்கியமானவர்களும் நோயாளிகளும் கலந்த குழுவில் சோதிக்கப்பட்ட ஆழ்கற்றல் (deep learning) மாதிரிகள். முந்தைய ஆய்வுகளைப் போலவே, ஐந்தும் பெரிய வயது இடைவெளி மோசமான ஆரோக்கியத்துடன் சேர்ந்து வருவதைக் காட்டின — சராசரியாக, முழுக் குழுவிலும்.

நடுவை நோக்கிய ஓர் இழுப்பு

இந்த வகையான ஒவ்வொரு புள்ளியியல் மாதிரியும் சராசரியை நோக்கிய பின்னடைவு (regression to the mean) என்ற சிக்கலுக்கு உள்ளாகிறது: அதன் மதிப்பீடுகள் பயிற்சித் தரவின் சராசரி வயதை நோக்கி இழுக்கப்படுகின்றன. இளையவர்கள் தங்கள் வயதைவிடச் சற்று மூத்தவர்களாகவும், முதியவர்கள் சற்று இளையவர்களாகவும் தெரிகிறார்கள். இது அறியப்பட்டதுதான், இதற்குத் திருத்தங்களும் உள்ளன.

குழு கண்டறிந்தது என்னவென்றால், இந்த இழுப்பு எல்லோருக்கும் ஒரே மாதிரி இல்லை என்பதே. நான்கு உறுப்புக் கடிகாரங்களிலும், வயது இடைவெளி ஆரோக்கியமானவர்களைவிட நோயாளிகளிடம் வயதுடன் வேகமாகச் சுருங்கியது. எடுத்துக்காட்டாக, விழித்திரை வயதில், நோயாளிக் குழுவில் இடைவெளி ஒவ்வொரு வயது ஆண்டுக்கும் 0.31 ஆண்டு குறைந்தது; ஆரோக்கியமான குழுவில் 0.18. ஆசிரியர்கள் இதை வேறுபட்ட சராசரி-நோக்கிய பின்னடைவு (differential regression to the mean) என்கிறார்கள். அவர்களின் விளக்கம்: ஆரோக்கியமானவர்கள் மீது பயிற்றுவிக்கப்பட்ட மாதிரிக்கு நோயின் அறிகுறிகள் படத்தைப் படிப்பதைக் கடினமாக்குகின்றன; எனவே அதன் மதிப்பீடு சராசரியை நோக்கி வலுவாக இழுக்கப்படுகிறது.

மங்கும் — அல்லது தலைகீழாகும் — ஒரு தொடர்பு

தரவை வயதின்படி பிரிக்கும்போது இதன் விளைவு வெளிப்படுகிறது. விழித்திரை வயதில், வயது இடைவெளியின் ஒவ்வொரு கூடுதல் ஆண்டும் 50 வயதுக்குக் கீழ் நோயுற்றிருக்கும் வாய்ப்பை (odds) 11% உயர்த்தியது; ஆனால் 80 மற்றும் அதற்கு மேல் அந்தத் தொடர்பு மறைந்தது. மார்பு வயதில், அது 40-க்குக் கீழ் நேர்மறையாகவும், 40 முதல் 70 வரை இல்லாமலும், 70-க்குப் பின் தலைகீழாகவும் இருந்தது: “வயதானதாகத் தெரியும்” மார்பு எக்ஸ்-கதிர் அப்போது சற்றே சிறந்த ஆரோக்கியத்துடன் சேர்ந்து வந்தது. வயிற்று வயதும் இதுபோன்ற மங்கும் போக்கைப் பின்பற்றியது.

மூளை வயது விதிவிலக்காக இருந்தது: அதில் தொடர்பு எல்லா வயதுகளிலும் நேர்மறையாகவே இருந்தது. குழுக்களுக்கு இடையிலான இடைவெளியும் மதிப்புகளின் பரவலும் ஒன்றாகச் சுருங்கின; எனவே அவற்றின் விகிதம் நிலையாக இருந்தது. வேறுபட்ட சராசரி-நோக்கிய பின்னடைவு படத்தைத் திரிக்கக்கூடும், ஆனால் எப்போதும் அல்ல என்று ஆசிரியர்கள் முடிவு செய்கிறார்கள்.

எளிய தீர்வு இல்லை

ஆய்வாளர்கள் வழக்கமான தீர்வுகளை விழித்திரை வயதில் முயன்றனர். வயது இடைவெளியை மறு அளவீடு செய்தது ஆரோக்கியமானவர்களிடம் போக்கைச் சமப்படுத்தியது, ஆனால் நோயாளிக் குழுவின் போக்கை அப்படியே விட்டது. வயதுகள் முழுமையாகச் சமநிலையில் பரவிய தரவில் மாதிரியை மறுபயிற்சி செய்தது சார்புநிலையைச் சற்றுப் பெரிதாக்கியது. மற்ற மூன்று உறுப்புக் கடிகாரங்களுக்கும் இதுவே பொருந்தியது. காலவரிசை வயதை மதிப்பிடுவதற்குப் பதிலாக அதை நேரடி உள்ளீடாக எடுத்துக்கொள்ளும் இரத்த அடிப்படையிலான PhenoAge-இல் அத்தகைய சார்புநிலை இல்லை.

ஒருவர் ஒரு குழு அல்ல

மிகவும் கவனத்தை ஈர்க்கும் சோதனை தனிநபர்களை ஒப்பிடுகிறது. ஒவ்வொரு வயதுப் பிரிவிலும், குழு ஒவ்வொரு ஆரோக்கியமானவரையும் ஒவ்வொரு நோயாளியுடனும் இணைத்தது. ஒவ்வொரு கடிகாரத்திலும் ஒவ்வொரு வயதுப் பிரிவிலும், குறைந்தது நான்கில் ஒரு பங்கு இணைகளில் ஆரோக்கியமானவருக்கே பெரிய வயது இடைவெளி இருந்தது. 80 மற்றும் அதற்கு மேற்பட்டோருக்கான விழித்திரை வயதில், இது 59% இணைகளில் நடந்தது — பாதிக்கும் மேலான முறை. சில ஆரோக்கியமான நோயாளிகள் அதே வயதுடைய ஒரு நோயாளியைவிட 8.8 முதல் 16.4 ஆண்டுகள் “வயதானவர்களாக” தெரிந்தனர். PhenoAge கூட 39 முதல் 41% இணைகளில் வரிசையைத் தவறாகக் கணித்தது.

கடிகாரத்தை வயதின்படி படியுங்கள்

தொடர்புகளை முழுக் குழுக்களுக்கு அல்லாமல் வயதுப் பிரிவுகளுக்குள் அறிக்கையிட வேண்டும் என ஆசிரியர்கள் அழைப்பு விடுக்கின்றனர்; மேலும் மாதிரிகளில் வயது × வயது இடைவெளி இடைவினை உறுப்பு (interaction term) ஒன்றைச் சேர்க்கப் பரிந்துரைக்கின்றனர் — விழித்திரைத் தரவில், இது மிக வயதான குழுவில் இழந்த செயல்திறனின் பெரும்பகுதியை மீட்டது. அவர்களின் ஆய்வுக்கு வரம்புகள் உள்ளன: “ஆரோக்கியமான” என்பது பதிவுசெய்யப்பட்ட நோய் இல்லை என்பதை மட்டுமே குறிக்கிறது, ஒவ்வொரு கடிகாரமும் ஒரே ஒரு குழுவில் சோதிக்கப்பட்டது, பகுப்பாய்வுகள் குறுக்குவெட்டு (cross-sectional) வகையைச் சேர்ந்தவை. ஆனாலும் அவர்களின் முடிவு வெளிப்படையானது: இந்தக் கடிகாரங்களில் எதுவும் இன்னும், தனியாக, ஒரு குறிப்பிட்ட நபர் எவ்வளவு ஆரோக்கியமாக இருக்கிறார் என்பதைச் சொல்ல முடியாது.