USIA BIOLOGIS ANDA MUNGKIN BERBOHONG

Sebuah algoritma melihat foto bagian belakang mata Anda dan memperkirakan usia Anda. Jika ia mengatakan 60 sementara Anda berusia 55, “selisih usia” lima tahun itu dibaca sebagai tanda bahwa tubuh Anda menua lebih cepat dari yang seharusnya. Penanda penuaan biologis semacam ini, atau “jam penuaan”, kini tersedia untuk mata, otak, dada, perut, dan darah, dan berbagai studi telah mengaitkan selisih usia yang lebih besar dengan penyakit dan kematian.

Sebuah studi oleh 55 peneliti, yang dipimpin dari University College London dan Moorfields Eye Hospital, menemukan cacat dalam cara jam-jam ini dibaca.

Lima jam, lima kohort

Tim tersebut membangun atau menggunakan lima penanda:

• Retinal Age, dari foto bagian belakang mata (65.360 gambar dari 12.141 pasien di London);
• Chest Age, dari rontgen dada (21.733 gambar);
• Abdominal Age, dari CT scan perut (4.984 pemindaian);
• Brain Age, dari MRI otak (1.454 pemindaian dari 808 orang);
• PhenoAge, rumus yang telah dipublikasikan yang menggabungkan usia dengan sembilan tes darah rutin (41.512 peserta UK Biobank).

Keempat jam organ adalah model pembelajaran mendalam (deep learning) yang hanya dilatih pada orang tanpa penyakit tercatat, lalu diuji pada campuran orang sehat dan orang sakit. Seperti dalam studi-studi sebelumnya, kelimanya menunjukkan bahwa selisih usia yang lebih besar berjalan seiring dengan kesehatan yang lebih buruk — secara rata-rata, di seluruh kohort.

Tarikan ke arah tengah

Setiap model statistik semacam ini mengalami regresi ke rata-rata: perkiraannya tertarik ke arah usia rata-rata data pelatihannya. Orang muda tampak sedikit lebih tua daripada usia sebenarnya, orang tua sedikit lebih muda. Hal ini sudah diketahui, dan koreksinya sudah ada.

Yang ditemukan tim ini adalah bahwa tarikan tersebut tidak sama bagi semua orang. Pada keempat jam organ, selisih usia menyusut seiring bertambahnya usia lebih cepat pada orang sakit daripada pada orang sehat. Untuk Retinal Age, misalnya, selisihnya turun 0,31 tahun per tahun usia pada kelompok sakit, dibandingkan 0,18 pada kelompok sehat. Para penulis menyebutnya regresi diferensial ke rata-rata. Penjelasan mereka: tanda-tanda penyakit membuat gambar lebih sulit dibaca oleh model yang dilatih pada orang sehat, sehingga perkiraannya tertarik lebih kuat ke arah rata-rata.

Hubungan yang memudar — atau berbalik

Akibatnya terlihat ketika data dipisahkan menurut usia. Untuk Retinal Age, setiap tambahan satu tahun selisih usia meningkatkan peluang sakit sebesar 11% di bawah usia 50, tetapi hubungan itu lenyap pada usia 80 ke atas. Untuk Chest Age, hubungannya positif di bawah 40, tidak ada antara 40 dan 70, dan berbalik setelah 70: rontgen dada yang “tampak lebih tua” kemudian sedikit berkaitan dengan kesehatan yang lebih baik. Abdominal Age mengikuti pola memudar yang serupa.

Brain Age menjadi pengecualian: hubungannya tetap positif di semua usia. Selisih antarkelompok dan sebaran nilai sama-sama menyusut, sehingga rasionya tetap stabil. Regresi diferensial ke rata-rata dapat mendistorsi gambaran, simpul para penulis, tetapi tidak selalu.

Tidak ada perbaikan mudah

Para peneliti mencoba obat-obat biasa pada Retinal Age. Kalibrasi ulang selisih usia meratakan tren pada orang sehat, tetapi membiarkan tren kelompok sakit tetap ada. Melatih ulang model pada sebaran usia yang seimbang sempurna justru membuat biasnya sedikit lebih besar. Hal yang sama berlaku untuk tiga jam organ lainnya. PhenoAge yang berbasis darah, yang memakai usia kronologis sebagai masukan langsung alih-alih memperkirakannya, tidak menunjukkan bias semacam itu.

Satu orang bukanlah sebuah kohort

Uji yang paling mencolok membandingkan individu. Dalam setiap rentang usia, tim memasangkan setiap orang sehat dengan setiap orang sakit. Pada setiap jam dan setiap rentang usia, orang sehat memiliki selisih usia yang lebih besar pada setidaknya seperempat pasangan. Untuk Retinal Age pada usia 80 ke atas, hal itu terjadi pada 59% pasangan — lebih sering daripada tidak. Beberapa pasien sehat tampak 8,8 hingga 16,4 tahun “lebih tua” daripada pasien sakit yang seusia. Bahkan PhenoAge salah menentukan urutan pada 39 hingga 41% pasangan.

Baca jam menurut usia

Para penulis menyerukan agar hubungan dilaporkan dalam rentang usia, bukan untuk seluruh kohort, dan menyarankan penambahan suku interaksi antara usia dan selisih usia ke dalam model — pada data retina, cara ini memulihkan sebagian besar kinerja yang hilang pada kelompok tertua. Studi mereka memiliki keterbatasan: “sehat” hanya berarti tidak ada penyakit tercatat, setiap jam diuji pada satu kohort saja, dan analisisnya bersifat potong lintang. Meski begitu, kesimpulan mereka lugas: belum ada satu pun jam ini yang mampu mengatakan, dengan sendirinya, seberapa sehat seseorang.