عمرك البيولوجي قد يكذب عليك
تنظر خوارزمية إلى صورة لقاع عينك وتقدّر عمرك. فإذا قالت 60 وأنت في الخامسة والخمسين، تُقرأ «فجوة العمر» هذه البالغة خمس سنوات على أنها علامة على أن جسمك يشيخ أسرع مما ينبغي. وتوجد اليوم هذه المؤشرات البيولوجية للشيخوخة، أو «ساعات الشيخوخة»، للعين والدماغ والصدر والبطن والدم، وقد ربطت دراسات عدة بين فجوات العمر الأكبر والمرض والوفاة.
وتكشف دراسة أجراها 55 باحثًا، بقيادة جامعة كلية لندن ومستشفى مورفيلدز للعيون، عن خلل في طريقة قراءة هذه الساعات.
خمس ساعات وخمس مجموعات
بنى الفريق خمسة مؤشرات أو استخدمها:
- Retinal Age (عمر الشبكية)، من صور قاع العين (65,360 صورة من 12,141 مريضًا في لندن)؛
- Chest Age (عمر الصدر)، من صور الأشعة السينية للصدر (21,733 صورة)؛
- Abdominal Age (عمر البطن)، من صور التصوير المقطعي المحوسب للبطن (4,984 صورة)؛
- Brain Age (عمر الدماغ)، من التصوير بالرنين المغناطيسي للدماغ (1,454 صورة من 808 أشخاص)؛
- PhenoAge، صيغة منشورة تجمع العمر مع تسعة تحاليل دم روتينية (41,512 مشاركًا في البنك الحيوي البريطاني UK Biobank).
الساعات الأربع المبنية على الأعضاء نماذج تعلّم عميق دُرِّبت فقط على أشخاص لا يحملون أي مرض مسجّل، ثم اختُبرت على خليط من الأصحاء والمرضى. وكما في الدراسات السابقة، أظهرت الساعات الخمس كلها أن الفجوة الأكبر في العمر تقترن بصحة أسوأ، في المتوسط وعلى مستوى المجموعة كلها.
شدٌّ نحو الوسط
يعاني كل نموذج إحصائي من هذا النوع من الانحدار نحو المتوسط: إذ تنشدّ تقديراته نحو متوسط العمر في بيانات تدريبه. فيبدو الشباب أكبر قليلًا مما هم عليه، والمسنّون أصغر قليلًا. كان هذا معروفًا، وتوجد له تصحيحات.
لكن ما وجده الفريق هو أن هذا الشد ليس متساويًا لدى الجميع. ففي الساعات الأربع المبنية على الأعضاء، كانت فجوة العمر تتقلص مع التقدم في السن أسرع لدى المرضى منها لدى الأصحاء. في Retinal Age مثلًا، تراجعت الفجوة بمقدار 0.31 سنة لكل سنة من العمر في مجموعة المرضى، مقابل 0.18 في مجموعة الأصحاء. ويسمّي المؤلفون ذلك الانحدار التفاضلي نحو المتوسط. وتفسيرهم: علامات المرض تجعل الصورة أصعب قراءةً على نموذج مدرَّب على أشخاص أصحاء، فينشدّ تقديره بقوة أكبر نحو المتوسط.
ارتباط يتلاشى أو ينقلب
تظهر العاقبة عند تقسيم البيانات حسب العمر. في Retinal Age، كانت كل سنة إضافية من فجوة العمر ترفع احتمالات (odds) الإصابة بالمرض بنسبة 11% دون سن الخمسين، لكن هذه الصلة اختفت في سن الثمانين وما فوق. وفي Chest Age، كانت إيجابية دون الأربعين، وغائبة بين الأربعين والسبعين، ثم انعكست بعد السبعين: إذ صارت صورة أشعة الصدر التي «تبدو أكبر سنًا» تقترن قليلًا بصحة أفضل. واتبع Abdominal Age نمط تلاشٍ مشابهًا.
وكان Brain Age الاستثناء: ظل الارتباط إيجابيًا في كل الأعمار. فقد تقلّص الفرق بين المجموعتين وتشتّت القيم معًا، فبقيت النسبة بينهما ثابتة. ويخلص المؤلفون إلى أن الانحدار التفاضلي نحو المتوسط قد يشوّه الصورة، لكنه لا يفعل ذلك دائمًا.
لا علاج سهلًا
جرّب الباحثون العلاجات المعتادة على Retinal Age. فأدّت إعادة معايرة فجوة العمر إلى تسطيح الاتجاه لدى الأصحاء، لكنها أبقت اتجاه مجموعة المرضى على حاله. أما إعادة تدريب النموذج على توزيع متوازن تمامًا للأعمار فجعلت الانحياز أكبر قليلًا. وتكرر الأمر نفسه مع الساعات الثلاث الأخرى المبنية على الأعضاء. ولم يُظهر PhenoAge، المعتمد على الدم والذي يأخذ العمر الزمني مُدخلًا مباشرًا بدل أن يقدّره، أي انحياز من هذا النوع.
الفرد ليس مجموعة
أكثر الاختبارات لفتًا للنظر يقارن بين الأفراد. ففي كل فئة عمرية، قرن الفريق كل شخص سليم بكل شخص مريض. وفي كل ساعة وكل فئة عمرية، كانت فجوة العمر لدى السليم أكبر في ربع الأزواج على الأقل. وفي Retinal Age لدى من بلغوا الثمانين وما فوق، حدث ذلك في 59% من الأزواج، أي أكثر من العكس. وبدا بعض المرضى الأصحاء «أكبر» بما بين 8.8 و16.4 سنة من مريض في العمر نفسه. بل إن PhenoAge نفسه أخطأ في الترتيب في 39 إلى 41% من الأزواج.
اقرأ الساعة حسب العمر
يدعو المؤلفون إلى عرض الارتباطات داخل الفئات العمرية بدل المجموعات بأكملها، ويقترحون إضافة حدّ تفاعل بين العمر وفجوة العمر إلى النماذج؛ وقد استعاد هذا الحد، على بيانات الشبكية، معظم الأداء المفقود في الفئة الأكبر سنًا. ولدراستهم حدود: فكلمة «سليم» تعني فقط عدم وجود مرض مسجّل، وكل ساعة اختُبرت على مجموعة واحدة، والتحليلات مقطعية. ومع ذلك فإن خلاصتهم حاسمة: لا تستطيع أي من هذه الساعات بعدُ أن تحدد وحدها مدى صحة شخص بعينه.